فاكتورهاي زيادي مي‌توانند در ابتلا به سرطان مثانه نقش داشته باشند، اما يكي از مهم‌ترين فاكتورهاي ابتلا به سرطان مثانه، دخانيات به ويژه سيگار است به طوري‌كه بررسي‌ها نشان مي‌دهد سيگار حدود 50 درصد در مردان و حدود 31 درصد در زنان، عامل زمينه‌ساز ابتلا به اين نوع سرطان است.
 برخي مواد سمي سيگار در ادرار ترشح مي‌شود. ابتلا به سرطان مثانه با دوز مصرف و مدت زمان مصرف رابطه مستقيم دارد به‌طوري‌كه هر چه ميزان مصرف و مدتي كه فرد از سيگار استفاده كرده بيشتر باشد، شانس ابتلا به سرطان مثانه نيز افزايش مي‌يابد. شايد خيلي از افراد تصور كنند كه با ترك سيگار همه چيز حل مي‌شود در حالي‌كه افراد پس از ترك سيگار نيز بايد تحت نظر پزشك متخصص ا‌رولوژي باشند، چون احتمال بروز سرطان مثانه در چنين شرايطي از بين نمي‌رود.
 براي مثال، اگر فردي يك سال سيگار بكشد و آن را ترك كند، ممكن است 20 سال بعد به سرطان مثانه دچار شود. شايد برخي افراد تصور كنند كه قليان مشكلي برايشان ايجاد نمي‌كند در حالي‌كه بين سيگار و قليان تفاوت چنداني نيست و قليان هم مي‌تواند زمينه‌ساز ابتلا به سرطان مثانه باشد. حتي آن دسته از افرادي كه سيگاري نيستند و در مجاورت دود سيگار قرار دارند، مي‌توانند به سرطان مثانه مبتلا شوند.
همچنين اعتياد به مواد مخدر نيز يكي ديگر از موارد مهمي است كه در ابتلا به سرطان مثانه نقش دارد.